Альфа-метилдофа

Альфа-метилдофа (допегит, альдомет, пресинол) — синтетический препарат, нарушающий образование адренергического медиатора норадреналина. Способность α-метилдофа уменьшать запасы норадреналина сближает его с резерпином и октадином, т. е. с препаратами, нарушающими связывание медиатора в нервных окончаниях. Однако в отличие от них α-метилдофа не угнетает в такой степени механизм периферической адренергической передачи, и сосуды не утрачивают способности реагировать сокращением на обычные вазоконстрикторные воздействия.

Большую роль в механизме гипотензивного действия α-метилдофа играет его влияние на центральную нервную систему. Уменьшение под его влиянием содержания норадреналина и серотонина в симпатических центрах головного мозга (особенно в гипоталамусе) приводит к снижению функциональной активности мозга и реактивности сосудодвигательных центров. Артериальное давление снижается за счет уменьшения общего периферического сопротивления и минутного объема крови.

Выпускается в таблетках по 0,25 г. Лечение начинают с дозы 0,5—0,75 г в сутки, затем ее увеличивают каждые 2—3 дня на 0,25— 0,5 г до получения достаточного терапевтического эффекта. Суточные дозы в среднем варьируют в пределах 1,5—2 г. Гипотензивное действие начинает иногда проявляться уже через 6—10 ч, но чаще — на 2—5-й день лечения.

Применяют во всех стадиях гипертонической болезни. Альфа-метилдофа обладает кратковременным действием. После прекращения лечения артериальное давление возвращается к исходному уровню через 2—4 дня, поэтому перед отменой (или заменой) препарата необходимо медленно уменьшать дозу. Препарат улучшает почечное кровообращение, в связи с чем может применяться при симптоматических почечных гипертензиях, гипертонической болезни, протекающей с поражением почек. Под влиянием препарата наступают благоприятные сдвиги показателей электролитного и водного обмена: снижение содержания натрия в плазме и эритроцитах, увеличение натрийуреза и диуреза.

Хотя а-метилдофа уступает по силе действия октадину, существенными его преимуществами являются более быстрый эффект, хорошая переносимость и отсутствие кумулятивных свойств. Препарат все же вызывает умеренную ортостатическую гипотензию, в связи с чем его рискованно сочетать с октадином.

Побочные проявления действия α-метилдофы связаны с его вмешательством в синтез биогенных аминов в мозге, сердце и других органах. При длительном лечении возможны общая слабость, вялость, сонливость, дезориентация и депрессия. В таких случаях лечение нужно прекратить. В связи с этим не рекомендуется сочетать этот препарат с резерпином у пожилых людей, следует проявлять определенную осторожность и при назначении его лицам более молодого возраста.

Альфа-метилдофа оказывает отрицательное инотропное действие на миокард, поэтому при длительном применении в больших дозах может способствовать развитию латентной или усугублению имеющейся сердечной недостаточности, особенно по левожелудочковому типу, вплоть до отека легких. Этому способствует увеличение под влиянием а-метилдофы массы циркулирующей крови. Поэтому сочетание а-метилдофы с диуретическими средствами не только усиливает гипотензивный эффект, но также снижает опасность возникновения сердечной недостаточности у этой категории больных. Наличие в анамнезе больных левожелудочковой недостаточности следует рассматривать как относительное противопоказание к назначению а-метилдофы.

Описаны также случаи обострения бронхиальной астмы, развития аутоиммунной гемолитической анемии, медикаментозного гепатита.

В последнее время побочные явления встречаются реже, что связано с применением а-метилдофы в сочетании с другими препаратами в меньших дозах.

В процессе лечения необходимо следить за функциональным состоянием печени (а-метилдофа противопоказан при остром гепатите, циррозе печени) и картиной крови (возможны анемия, лейкопения, тромбоцитопения).